Información de Fondo sobre Suplementos de Micronutrientes en VHI/SIDA

1. Suplementos de Micronutrientes de Espectro Amplio

Se investiga sobre la suplementación de micronutrientes de espectro amplio, en lugar de testar un solo nutriente en cada investigación, porque los mitocondrios presentes en las células de mamíferos muestran la necesidad disponer de multiples nutrientes simultáneamente para su correcto funcionamiento.  Ascorbato (vitamina C), alpha-tocoferol (vitamina E), ácido alfa-lipoico, y glutationo (de N-acetyl (vitamina E), ácido alfa-lipoico, y glutationo (de N-acetyl cisteina) dependen el uno del otro para una correcta absorpción.  Aumentar un solo nutriente de estos no es válido si lo que se busca es promever una mejoría en el funcionamiento de un ciclo Kreb y un sistema de transporte de electrones disfuncionales.

2. Nutrientes Antioxidantes Terapéuticos

La suplementación terapéutica de los nutrients antioxidants descrita abajo promete como terapia adjunta en el tratamiento del síndrome VHI.  Esta clase de antioxidantes fomenta la proliferación de limfocitas T and B, reduce la liberación de ácido láctico a la sangre, y mejora la producción energética de los mitocondrios. [1]    Estos efectos pueden también resultar beneficiosos para prevenir la apoptosis celular, que aparece como efecto secundario de la infección VHI  (con o sin terapia inhibidor de la transcripción inversa nucleosida). [2] , [3]
        

Además, se sabe que los inhibidores nucleosidos transcriptos inversos inhiben  la polimerisación del ADN gama mitochondrial. [4] , [5]  La reducción de ADN mitochondrial puede contribuir a la disfunción del sistema ernergético citocromático de la cadena de transporte de electrones.  Esta rupture functional del metabolismo oxidativo crea un exceso del co-encima acetyl A, y de ácido láctico, intra- y extra-celularmente.  La liberación de estos compuestos en la sangre lleva al aumento de la gluconeogenesis en el hígado lo que produce niveles aumentados de insulina en sangre y la correspondiente hiperlipidemia. [6]   Estos efectos fisiológicos pueden contribuir a un aumento en grasa abdominal in pacientes con VHI.   Este proceso es habitualmente denominado síndrome de lipodistrofia  asociado al VHI.

Acetyl L-Carnitina

Una fracción del aminoacido carnitina regula el transporte de ácidos grasos a través de la membrana mitocondrial. Otra de sus funciones es de proveer este orgánulo con combustible que mejora su capacidad producer energía bajos condiciones anaerobicas. Es más fácil que se produzca el metabolismo anaeróbico cuando la cadena de transporte de electrones queda alterado por una dismunición de ADN mitocondrial. En estudios anteriores, se ha utilizado con éxito la acetyl L-carnitina en el tratamiento de la miopatía mitocondrial, que es un efecto Se ha demostrado una deficiencia clara de acetyl L-carnitina en un porcentaje significativo de pacientes infectado con VHI diagnosticados con neuropatía periferal. [9] En estudios pequeños, la suplementación exclusiva con este nutriente ha invertido la neuropatía periferal detectado en diabetes mellitus and VHI. [10]

Ácido alfa-lipoico

El ácido alfa-lipoico es un antioxidante potente que se encuentra mayormente en los mitocondrios. Actúa como un coencima en el ciclo Kreb, facilitando la respiración aerobica. También funciona como un fuerte “cazador” de radicals libres, que contribuye a mantener la función correcta mitocondrial. Este compuesto también participa en las rutas metabólicas que regeneran los niveles de ascorbato, alfa-tocoferol, and glutationo. Se ha demostrado que el ácido alfa-lipoic bloquea directamente la activación NF-capa B, inhibe directamente la directamente la activación NF-capa B, inhibe directamente la replicación VHI en cultivos celulares, y trata satisfactoriamente la neuropatía èriferal en pacientes diabéticos.   [11] , [12]  En una investigación alemana de escala pequeña, se demostró que el ácido alfa-lipoico aumenta el número de células CD4 cells y la proporción CD4:CD8 en pacientes con infección VHI. [13]

Cisteina N-Acetyl (NAC)

La fracción acetina del aminoacido cisteina es la fuente oral de glutatione con mayor biodisponibilidad. El glutatione es un antioxidante potente y un componente clave del sistema enzimico glutatione-peroxidase.  Se ha asociado la deficiencia de glutatione con una prognosis mala en la enfermedad VHI. [14] , [15]
Hay, además, razones para creer que el Tat, una proteina producida por VHI, puede ser la causa de niveles reducidos de glutatione en células infectadas con VHI. [16]   También hay evidencia que los inhibidores transcriptases inversos nucleosidos (AZT, D4T, DDI, etc.) pueden reducir directamente los niveles glutatione.  Estas posibles toxicidades podrían ser disminuidas si los niveles de glutatione son normailizados, lo que se consigue con la administración de NAC.

Estudios que han publicado en los últimos cinco años los inverstigadores de la Universidad de Stanford Leonard and Leonore Herzenberg y sus colaboradores indican que 1) la deficiencia de glutatione es común en pacientes con VHI [17]   2) la deficiencia de glutatione en pacientes con VHI se asocia con una interferencia en el funcionamiento de células T y también en expectativas de vida reducidas.  [18]   3) La administración oral de N-acetyl cysteina lleva a la recuperaci’on de los niveles de glutatione en pacientes con VHI, [19] , [20]  y  4) La administración de N-acetyl cysteina en pacientes con VHI se asocia en con una supervivencia de 2- 3 años significativamente mejorada en el análisis Cox Proportional Hazards. [21]    

3.  Dosis Superiores a las Cantidades Diarias Recomendadas en EEUU (CDR)

La CDR para consumo de vitaminas y minerales tiene como propósito promover un estado de salud normal y eliminar enfermedades debidas a una deficiencia de nutrientes en adultos generalmente sanos.

La literature contiene numerosas referencias que sugieren que, para el tratamiento de neuropatía periferal, la ingesta de cantidades más altas que la normal de unos cuantos micronutrientes claves (eso es, ácido alfa-lipoico, vitamina B6, acetyl L-carnitina) ha sido efectivo en en tratamiento de esta condición, invirtiendo los síntomas. [22] , [23]

La utilización de dosis superiores a la CDR puede ayudar a prevenir, y también reducir los efectos, de intoxicaciones leves causadaspor medicación antiviral, en periodo limitado de tiempo.

[1] Kalebic T, et al.  Suppression of human immunodeficiency virus expression in chronically infected monocytic cells by glutathione, glutathione ester, and N-acetyl cysteine.  Proc Natl Acad Sci USA 1991;88:986-990

[2] Butte TM, et al.  Oxidative stress as a mediator of apoptosis. Immunol Today 1994;15:7-10

[3] Sato N, et al.  Thiol-medicated redox regulation of apoptosis. Possible roles of cellular thiols other than glutathione in T cell apoptosis. J Immunol. 1995;154:3194-3203

[4] Parker WB, et al.  Mitochondrial toxicity of antiviral nucleoside analogs. J NIH Res. 1994;6:57-61

[5] Chen CH, et al.  Delayed cytotoxicity and selective loss of mitochondrial DNA in cells treated with the anti-human immunodeficiency compound 2',3'-dideoxycytidine. J Biol Chem. 1989;264:11934-11937

[6] Khouri S, et al.  Lactic acidosis secondary to nucleoside analog antiretrovial therapy. Infec Med. 2000;17[8]:547-554

[7] Campos Y, et al.  Plasma carnitine insufficiency and effectiveness of L-carnitine therapy in patients with mitochondrial myopathy. Muscle Nerve. 1993;16:150-153

[8] Dalakas MC, et al.  Zidovudine-induced mitochondrial myopathy is associated with muscle carnitine deficiency and lipid storage. Ann Neurol. 1994;35:482-487

[9] Famularo, et al.  Acetyl carnitine deficiency in distal polyneuropathy. AIDS 1997;11:185

[10] Famularo G, et al.  Treatment with acetyl-L-carnitine has the potential to improve the clinical course of painful peripheral neuropathies in HIV-positives patients.                J Peripher Nerv Syst.1998; 3 (3) :227-9

[11] Packer L, et al.  Vitamin E and alpha-lipoate: role in antioxidant recycling and activation of the NF-kappa B transcription factor. Mol Aspects of Med 1993;14:229-239

[12] Baur A, et al.  Alpha-lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication. Klin Wochenschr 1991;69:722-724

[13] Fuchs J, et al.  Studies on lipoate effects on blood redox state in human immunodeficiency virus infected patients. Arzneimittelforschung 1993;43:1359-1362

[14] Aukrust P, et al.  Glutathione redox disturbances in human immunnodeficiency virus infection: immunologic and therapeutic consequences. Nutrition 1999;15:165-167

[15] De Quay  B, et al.  Glutathione depletion in HIV-infected patients:role of cysteine deficiency and effect of oral N-acetylcysteine. AIDS 1992;6:815-819

[16] Choi J, et al.  Molecular mechanism of decreased glutathione content in human immunodeficiency virus type 1 Tat-transgenic mice. Journal of Biological Chemistry. 2000;275[5];3693-3698

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[18] Herzenberg LA, et al.  Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease.. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA . 1997;94:1967-197

[19] De Quay  B, et al.  Glutathione depletion in HIV-infected patients:role of cysteine deficiency and effect of oral N-acetylcysteine. AIDS 1992;6:815-819

[20] Witschi A, et al.  The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol 1992;43:667-669

[21] Herzenberg LA, et al.  Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease.. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA . 1997;94:1967-1972

[22] Scarpini E, et al.  Effect of acetyl-L-carnitine in the treatment of painful peripheral neuropathies in HIV+ patients. J Peripher Nerv Syst. 1997; 2 (3) :250-252

[23] Abbas ZG, et al.  Evaluation of the efficacy of thiamine and pyridoxine in the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy.  East Afr Med J.  1997 Dec; 74 (12) :803-